קענען מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדיעס פאַרבייַטן אָפּיאָידס פֿאַר כראָניש ווייטיק?

בעשאַס די פּאַנדעמיק, דאקטוירים נוצן טראַנספיוזד מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדיעס (לאַבאָראַטאָריע-געשאפן אַנטיבאָדיעס) צו העלפן פּאַטיענץ קעמפן COVID-19 ינפעקציע. איצט UC Davis ריסערטשערז זענען טריינג צו שאַפֿן מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדיעס וואָס קען העלפן קעמפן כראָניש ווייטיק. דער ציל איז צו אַנטוויקלען אַ ניט-אַדיקטיוו כוידעשלעך ווייטיק ריליווער וואָס קען פאַרבייַטן אָפּיאָידס.
די פּרויעקט איז געפירט דורך וולאדימיר יאַראָוו-יאַראָוואָי און יעקב טרימער, פּראָפעססאָרס אין די דעפּאַרטמענט פון פיזיאַלאַדזשי און ביאָלאָגי פון מעמבראַנע אין די אוניווערסיטעט פון קאַליפאָרניאַ, דייוויס שולע פון ​​מעדיסינע. זיי פארזאמלט אַ מולטידיסיפלינאַרי מאַנשאַפֿט וואָס ינקלודעד פילע פון ​​​​די זעלבע ריסערטשערז וואָס זענען טריינג צו ווענדן טאַראַנטולאַ גיפט אין פּיינקילערז.
פריער דעם יאָר, יאַראָוו-יאַראָוווי און טרימער באקומען אַ 1.5 מיליאָן דאָללאַרס גרענט פון די נאַשאַנאַל אינסטיטוציעס פון געזונט ס HEAL פּראָגראַם, וואָס איז אַן אַגרעסיוו פּרווון צו פאַרגיכערן וויסנשאפטלעכע סאַלושאַנז צו אַנטהאַלטן דעם לאַנד 'ס אָפּיאָיד קריזיס.
רעכט צו כראָניש ווייטיק, מענטשן קענען ווערן אַדיקטיד צו אָפּיאָידס. די סענטערס פֿאַר דיסעאַסע קאָנטראָל ס נאַשאַנאַל צענטער פֿאַר געזונט סטאַטיסטיק עסטימאַטעד אַז עס וועט זיין 107,622 מעדיצין אָוווערדאָוס דעטס אין די פאַרייניקטע שטאַטן אין 2021, קימאַט 15% מער ווי די עסטימאַטעד 93,655 דעטס אין 2020.
"לעצטע ברייקטרוז אין סטראַקטשעראַל און קאַמפּיוטיישאַנאַל ביאָלאָגי - די נוצן פון קאָמפּיוטערס צו פֿאַרשטיין און מאָדעל בייאַלאַדזשיקאַל סיסטעמען - האָבן געלייגט דעם יסוד פֿאַר די אַפּלאַקיישאַן פון נייַע מעטהאָדס פֿאַר קריייטינג אַנטיבאָדיעס ווי ויסגעצייכנט מעדיצין קאַנדאַדייץ פֿאַר טרעאַטינג כראָניש ווייטיק," האט געזאגט יאַראָוו. יאַראָוווי, דער הויפּט פּערפאָרמער פון די סאַי אַוואָרד.
"מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדיעס זענען די פאַסטאַסט גראָוינג געגנט פון דער פאַרמאַסוטיקאַל אינדוסטריע און פאָרשלאָגן פילע אַדוואַנטידזשיז איבער קלאַסיש קליין מאַלאַקיול דרוגס," האט געזאגט טרימער. קליין מאַלאַקיול דרוגס זענען דרוגס וואָס לייכט דורכנעמען סעלז. זיי זענען וויידלי געניצט אין מעדיצין.
איבער די יאָרן, טרימער ס לאַבאָראַטאָריע האט באשאפן טויזנטער פון פאַרשידענע מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדיעס פֿאַר אַ פאַרשיידנקייַט פון צוועקן, אָבער דאָס איז דער ערשטער פּרווון צו שאַפֿן אַן אַנטיבאָדי דיזיינד צו באַפרייַען ווייטיק.
כאָטש עס קוקט פיוטשעריסטיק, די יו. עס. פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן האט באוויליקט מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדיעס פֿאַר די באַהאַנדלונג און פאַרהיטונג פון מייגריין. די נייַע דרוגס אַקט אויף אַ פּראָטעין פֿאַרבונדן מיט מייגריין גערופן די קאַלסיטאָנין דזשין-פֿאַרבונדענע פּעפּטייד.
די UC Davis פּרויעקט האט אַ אַנדערש ציל - ספּעציפיש יאָן טשאַנאַלז אין נערוו סעלז גערופן וואָולטידזש-גייטיד סאָדיום טשאַנאַלז. די טשאַנאַלז זענען ווי "פּאָרעס" אויף נערוו סעלז.
"נערוו סעלז זענען פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר טראַנסמיטינג ווייטיק סיגנאַלז אין דעם גוף. פּאָטענציעל-גייטיד סאָדיום יאָן טשאַנאַלז אין נערוו סעלז זענען שליסל טראַנסמיטערז פון ווייטיק," דערקלערט יאַראָוו-יאַראָווי. "אונדזער ציל איז צו שאַפֿן אַנטיבאָדיעס וואָס בינדן צו די ספּעציפיש טראַנסמיסיע זייטלעך אויף די מאָלעקולאַר מדרגה, ינכיבאַט זייער טעטיקייט און פאַרשפּאַרן די טראַנסמיסיע פון ​​ווייטיק סיגנאַלז."
די ריסערטשערז פאָוקיסט אויף דריי ספּעציפיש סאָדיום טשאַנאַלז פֿאַרבונדן מיט ווייטיק: NaV1.7, NaV1.8 און NaV1.9.
זייער ציל איז צו שאַפֿן אַנטיבאָדיעס וואָס גלייַכן די טשאַנאַלז, ווי אַ שליסל וואָס אַנלאַקס אַ שלאָס. דעם טאַרגעטעד צוגאַנג איז דיזיינד צו פאַרשפּאַרן די טראַנסמיסיע פון ​​ווייטיק סיגנאַלז דורך דעם קאַנאַל אָן ינטערפירינג מיט אנדערע סיגנאַלז טראַנסמיטטעד דורך נערוו סעלז.
דער פּראָבלעם איז אַז די סטרוקטור פון די דריי טשאַנאַלז וואָס זיי זענען טריינג צו פאַרשפּאַרן איז זייער קאָמפּליצירט.
צו סאָלווע דעם פּראָבלעם, זיי ווענדן צו די Rosetta און AlphaFold מגילה. מיט Rosetta, ריסערטשערז אַנטוויקלען קאָמפּלעקס ווירטואַל פּראָטעין מאָדעלס און אַנאַלייזינג וואָס מאָדעלס זענען בעסטער פּאַסיק פֿאַר די נעוראַל טשאַנאַלז פון NaV1.7, NaV1.8 און NaV1.9. מיט AlphaFold, ריסערטשערז קענען ינדיפּענדאַנטלי פּרובירן פּראָטעינס דעוועלאָפּעד דורך Rosetta.
אַמאָל זיי יידענאַפייד אַ ביסל פּראַמאַסינג פּראָטעינס, זיי באשאפן אַנטיבאָדיעס וואָס קען זיין טעסטעד אויף נעוראַל געוועב באשאפן אין די לאַבאָראַטאָריע. מענטשלעך טריאַלס וועט נעמען יאָרן.
אָבער ריסערטשערז זענען יקסייטאַד וועגן די פּאָטענציעל פון דעם נייַע צוגאַנג. ניט-סטערוידאַל אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי דרוגס (נסאַידס), אַזאַ ווי יבופּראָפען און אַסעטאַמינאָפען, מוזן זיין גענומען עטלעכע מאָל אַ טאָג צו באַפרייַען ווייטיק. אָפּיאָיד פּיינקילערז זענען יוזשאַוואַלי גענומען טעגלעך און האָבן אַ ריזיקירן פון אַדיקשאַן.
אָבער, מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדיעס קענען סערקיאַלייט אין די בלוט פֿאַר מער ווי אַ חודש איידער זיי זענען יווענטשאַוואַלי צעבראכן אַראָפּ דורך דעם גוף. די ריסערטשערז דערוואַרט פּאַטיענץ צו זיך-אַדמיניסטרירן די אַנאַלדזשיסיק מאָנאָקלאָנאַל אַנטיבאָדי אַמאָל אַ חודש.
"פֿאַר פּאַטיענץ מיט כראָניש ווייטיק, דאָס איז פּונקט וואָס איר דאַרפֿן," האט געזאגט יאַראָוו-יאַראָווי. "זיי דערפאַרונג ווייטיק נישט פֿאַר טעג, אָבער פֿאַר וואָכן און חדשים. עס איז דערוואַרט אַז סערקיאַלייטינג אַנטיבאָדיעס קענען צושטעלן ווייטיק רעליעף וואָס געדויערט עטלעכע וואָכן.
אנדערע מאַנשאַפֿט מיטגלידער אַרייַננעמען EPFL ס Bruno Correia, Yale ס Steven Waxman, EicOsis' William Schmidt און Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos און Robert Stewart פון UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)